İnaktif bakterilerin bileşenlerinden türetilen bakteriyel lizatlar, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarını (RTI) önlemek ve tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan immünomodülatör ajanlardır. Bu preparatlar, bağışıklık sistemini bakteriyel antijenlere maruz bırakarak uyarır ve böylece hem doğuştan hem de adaptif bağışıklığı güçlendirir.. Ortaya çıkan kanıtlar ayrıca aşı adjuvanlarında ve alerji tedavisinde potansiyel uygulamalar olduğunu ve immünoterapideki kapsamlarını genişlettiğini göstermektedir.
Giriş
Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları (SYE), özellikle çocuklarda, yaşlılarda ve bağışıklık sistemi zayıflamış bireylerde önemli bir küresel sağlık sorunudur. Antibiyotik direncindeki artışla birlikte, enfeksiyonları önlemek için alternatif stratejilere kritik bir şekilde ihtiyaç duyulmaktadır. Bakteriyel lizatlar, bağışıklık tepkilerini düzenleyerek profilaktik ve terapötik bir seçenek sunan bu tür bir yaklaşımı temsil eder.
Bakteriyel lizatlar, mekanik, kimyasal veya enzimatik lizis yoluyla elde edilen bakteriyel bileşenlerin parçalarını içerir. Bu bileşenler, bağışıklık sistemini eğitmek için antijen görevi gören hücre duvarı parçaları, DNA ve proteinleri içerir. On yıllar boyunca, bakteriyel lizatların RTI’lerin sıklığını ve şiddetini azalttığı gösterildi ve bu da onları solunum tıbbında değerli bir araç haline getirdi.
Bakteriyel Lizatların Türleri
- Mekanik Bakteriyel Lizatlar
- Yüksek basınçlı homojenizasyon gibi mekanik kuvvetler kullanılarak bakteri hücrelerinin parçalanmasıyla elde edilir.
- Örnek: OM-85 (Broncho-Vaxom® Bronko- munal ® ).
- Kimyasal Bakteriyel Lizatlar
- Bakteriyel hücrelerin, bakteriyel bileşenleri lize eden ve denatüre eden kimyasal maddelerle işlenmesiyle üretilir.
- Örnek: Ismigen® .
- Karışık Bakteriyel Lizatlar
- Daha geniş bağışıklık uyarımı sağlamak için bakteri suşlarının bir kombinasyonunu içerir. Suşlar tipik olarak şunlar gibi yaygın solunum patojenlerini içerir:
- Streptokok pnömonisi
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella pnömonisi
- Stafilokok aureus
- Moraxella catarrhalis
- Daha geniş bağışıklık uyarımı sağlamak için bakteri suşlarının bir kombinasyonunu içerir. Suşlar tipik olarak şunlar gibi yaygın solunum patojenlerini içerir:
Etki Mekanizmaları
Bakteriyel lizatların immünomodülatör etkileri hem doğuştan gelen hem de edinilmiş bağışıklık tepkilerini içerir:
- Doğuştan gelen bağışıklık
- Bakteriyel lizatlar, bağışıklık hücrelerindeki Toll benzeri reseptörler (TLR’ler) gibi desen tanıma reseptörlerini (PRR’ler) uyarır.
- Bu durum dendritik hücrelerin, makrofajların ve doğal öldürücü (NK) hücrelerin aktivasyonuna yol açar.
- İnterlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) gibi sitokinlerin üretimi, bağışıklık hücrelerinin katılımını ve aktivasyonunu artırır.
- Uyarlanabilir Bağışıklık
- Dendritik hücreler tarafından antijen sunumu, T yardımcı hücrelerini harekete geçirerek B hücreleri tarafından spesifik antikorların üretilmesini teşvik eder.
- Bu, bağışıklık hafızasını oluşturarak vücudun sonraki enfeksiyonlara daha etkili bir şekilde yanıt vermesini sağlar.
- Mukozal Bağışıklık
- Bakteriyel lizatlar, solunum yollarındaki mukozal yüzeyleri patojenleri nötralize ederek ve yapışmayı önleyerek koruyan salgısal IgA (sIgA) üretimini uyarır.
Klinik Uygulamalar
- Tekrarlayan Solunum Yolu Enfeksiyonlarının Önlenmesi
- Bakteriyel lizatlar, özellikle çocuklarda ve yaşlılarda tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarını önlemek için en sık kullanılan ilaçlardır.
- Klinik çalışmalar, bakteriyel lizatların düzenli kullanımıyla solunum yolu enfeksiyonlarının sıklığında ve şiddetinde önemli azalmalar olduğunu göstermektedir.
- Akut Enfeksiyonlarda Yardımcı Tedavi
- Bakteriyel lizatların, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak kullanıldığında akut solunum yolu enfeksiyonlarının süresini ve şiddetini azalttığı gösterilmiştir.
- Risk Altındaki Popülasyonlarda Bağışıklık Desteği
- Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olanlar veya sigara içenler gibi popülasyonlar, bakteriyel lizatların sağladığı gelişmiş bağışıklık korumasından yararlanır.
- Ortaya Çıkan Uygulamalar
- Aşı Adjuvanları : Bakteriyel lizatlar, aşı etkinliğini artırmak için adjuvan olarak araştırılmaktadır.
- Alerji Yönetimi : Ön bulgular, bakteriyel lizatların, bağışıklık toleransını artırarak alerjik hastalıklardaki bağışıklık tepkilerini düzenleyebileceğini göstermektedir.
Klinik Kanıtlar
- RTI Olayını Azaltmada Etkinlik
- Randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi, plaseboya kıyasla bakteriyel lizat alan çocuklarda RTI insidansında %30-50 oranında azalma olduğunu göstermiştir.
- Yetişkinlerde ve yaşlı popülasyonda yapılan çalışmalarda, özellikle kronik bronşit ve KOAH alevlenmelerinin azaltılmasında benzer faydalar görülmüştür.
- Antibiyotik Kullanımında Azalma
- Bakteriyel lizatlar antibiyotiklere olan ihtiyacı azaltarak, antibiyotik aşırı kullanımı ve direnci gibi kritik bir sorunu ele alıyor.
- Güvenlik Profili
- Bakteriyel lizatlar iyi tolere edilir ve yan etkileri genellikle hafif gastrointestinal semptomlar veya alerjik reaksiyonlarla sınırlıdır. Bu onları hem çocuklarda hem de yetişkinlerde uzun süreli kullanım için güvenli bir seçenek haline getirir.
- OM-85 (Broncho-Vaksom®)
- En çok çalışılan bakteriyel lizatlardan biri olan OM-85, çok sayıda randomize kontrollü çalışmada RTI sıklığını ve şiddetini azaltmada etkili olduğunu göstermiştir.
Bakteriyel Lizatların Avantajları
- Geniş Bağışıklık Uyarımı
- Çok çeşitli bakteri ve virüs patojenlerine karşı koruma sağlar.
- Antibiyotik Tasarruf Etkisi
- Antibiyotik ihtiyacını azaltır, antibiyotik direnciyle mücadeleye yardımcı olur.
- Güvenlik ve Tolerans
- Çocuklar, yaşlılar ve bağışıklık sistemi zayıf olan bireyler de dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda uzun süreli kullanıma uygundur.
- Mukozal Bağışıklık
- Enfeksiyonun birincil yeri olan solunum yollarında lokal bağışıklığı artırır.
Sınırlamalar ve Zorluklar
- Sınırlı Farkındalık
- Kapsamlı kanıtlara rağmen, bakteriyel lizatlar sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar arasında sınırlı farkındalık nedeniyle bazı bölgelerde yeterince kullanılmıyor.
- Hazırlıkların Heterojenliği
- Bileşim ve üretim süreçlerindeki değişkenlik, ürünler arasında etkinlik farklılıklarına yol açabilir.
- Daha Geniş Çalışmalara İhtiyaç Var
- Her ne kadar birçok klinik çalışma bunların kullanımını desteklese de, bunların etkinliğini ve güvenliğini daha ileri düzeyde doğrulamak için daha geniş ve daha standartlaştırılmış çalışmalara ihtiyaç vardır.
Çözüm
Bakteriyel lizatlar, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarını önlemek ve yönetmek için iyi bilinen, kanıta dayalı bir seçenektir. Hem doğuştan hem de adaptif bağışıklığı güçlendirerek, bu preparatlar özellikle risk altındaki popülasyonlarda antibiyotiklere güvenli ve etkili bir alternatif sunar.
Referanslar
- Esposito, S. ve Soto-Martinez, M. (2018). Çocuklarda tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarının önlenmesinde bakteriyel lizatlar. İmmünoloji Alanındaki Sınırlar, 9, 2535.
- Cazzola, M., ve diğerleri (2012). OM-85’in etki mekanizmaları ve klinik etkinliği. Multidisipliner Solunum Tıbbı, 7 (1), 33.
- Steurer-Stey, C., ve diğerleri (2017). OM-85’in çocuklarda ve yetişkinlerde etkinliği ve güvenliği: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Solunum Araştırması, 18 (1), 92.
Leave a comment